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波塞冬之子珀利阿斯虽然早已老迈，却野心不减，趁着伊俄尔科斯的前任国王埃俄利亚人克瑞修斯(Cretheus)去世之际，从同母异父的兄弟——合法继承人埃宋手中篡取了王位。此前珀利阿斯曾听到过一则神谕，说他注定会死在一名埃俄洛斯的后裔手中，于是，他把所有他敢下手的埃俄利亚重要人物都害死了；只有伊阿宋的父亲埃宋活了下来，珀利阿斯看在两人母亲蒂罗(Tyro)的份上没杀他，但把他关在王宫里，并强迫他放弃了王位继承权。
埃宋此时已与波吕墨勒成婚，夫妇俩生下一个儿子，取名狄俄墨得斯(Diomedes)。若不是波吕墨勒假装孩子生下来就是个死胎，叫来亲戚们一起哭丧，并趁机把孩子偷运到佩里翁山，珀利阿斯可能早就毫不犹豫地对婴儿下了毒手。在佩里翁山上，半人马族的喀戎把孩子抚养成人。
另一则神谕警告珀利阿斯要提防一个只穿一只凉鞋的人，某天，珀利阿斯与一群王族盟友在海边为波塞冬举行隆重大祭，他的目光落在了一名身材高达、长发飘逸的青年身上，青年穿着紧身皮衣，披了张豹子皮，带着两支宽刃长矛，更重要的是，他只穿了一只凉鞋。
那只凉鞋是在浑浊的阿诺洛河 (Anaurus)里弄丢的——这河常被误称作欧厄诺斯河(Evenus)或厄尼剖斯河(Enipeus)——当时有位老婆婆站在河对岸，乞求好心的路人能把她背过河去，但没人施以援手，直到这位年轻的异乡人礼貌地把宽阔的背脊伸向她，请她允许他背她过河；但他发现自己在重压下步履蹒跚，凉鞋就是在那时陷到河泥里的，因为这位老婆婆不是别人，正是化身凡人的女神赫拉。珀利阿斯克扣了祭祀赫拉用的惯常份例，这让赫拉非常恼火，决心惩罚珀利阿斯的轻慢。
珀利阿斯粗鲁地问这名异乡人：“你是谁，你父亲叫什么名字？”年轻人回答道，他的养父叫他伊阿宋，不过他以前的名字叫狄俄墨得斯，是埃宋的儿子。
珀利阿斯恶狠狠地盯着他，突然问道：“如果神谕告诉你，你的一个同胞注定要杀了你，你会怎么做?”
“我会派他去科尔基斯夺取金羊毛，”伊阿宋回答说，浑然不知是赫拉让他说出这些话的。“请问，我有幸在和哪一位说话?”
珀利阿斯透露了自己的身份，但伊阿宋毫不在乎。他大胆宣布要取回被珀利阿斯篡夺的王位，但允许珀利阿斯留着连同王位一同被夺走的羊群和牛群；由于伊阿宋得到了叔父斐赖国王斐瑞斯(Pheres)和皮洛斯国王阿玛塔翁(Amathaon)的支持，而他俩又正好都在珀利阿斯的海神祭上，所以珀利阿斯不敢剥夺伊阿宋的继承权。“但首先你得把我们深爱的国土从诅咒中解放出来！”珀利阿斯强调道。
接着，伊阿宋得知珀利阿斯正在被佛里克索斯的鬼魂所困扰。一代人之前，普罗米修斯的后裔，希腊东南波俄提亚某城的国王阿塔玛斯(Athamas)娶了云彩仙女奈菲拉(Nephele)为第一任妻子。他们生有一对儿女，男孩佛里克索斯(Phrixus)和女孩赫勒(Helle)。但后来阿塔玛斯爱上并娶了卡德摩斯的女儿伊诺。奈菲拉发怒而去，波俄提亚遍地就干旱了。
伊诺嫉妒她的继子女，密谋杀害他们。在某些神话中，她说服了阿塔玛斯，若用佛里克索斯做牺牲便能结束干旱。危急之下，奈菲拉向孩子们派来了一只长有翅膀的金毛羊，让他们乘坐金毛羊逃走。孩子们乘坐金毛羊从海上逃了出来，但途中赫勒昏了过去，从羊背上摔下，淹死在欧洲和亚洲之间的海峡，后来人们用她的名字把它命名为——赫勒斯庞特海峡(Hellespont)，也就是今天土耳其的达达尼尔海峡(Dardanelles)。
佛里克索斯一路逃到科尔基斯，在那里将公羊献给了宙斯，宙斯把它送上星空，成为白羊座。科尔基斯国王，太阳神赫利俄斯的儿子埃厄忒斯收留了佛里克索斯，还把女儿卡尔契俄珀(Chalciope)嫁给了他。为了表示谢意，佛里克索斯将献祭剥下的金羊毛送给了国王。埃厄忒斯把金羊毛挂在阿瑞斯圣林中的一棵树上，由一头昼夜不眠的巨龙看守。由于两地丧葬风俗不同，佛里克索斯死后没有举行适合希腊人的安葬仪式；还有一则德尔斐神谕说，除非用船把佛里克索斯的鬼魂连同金羊毛带回家，否则这片定居着伊阿宋许多弥尼安族亲戚的伊俄尔科斯将永远不会繁荣兴盛。
那块金羊毛眼下被高挂在科尔基斯的阿瑞斯圣林里，由一条不眠不休的龙日夜守卫着。珀利阿斯宣布，一旦伊阿宋完成这一虔诚的壮举，他将乐意辞去王位，因为对他这样一个年事已高的人来说，王位是一项沉重的负担。
伊阿宋无法拒绝珀利阿斯的这项任务，因此他向希腊的每一个王庭都派出了使者，邀请勇士同他一起远航。他还说服泰斯皮埃人阿耳戈斯(Argus)为他打造了一艘五十桨船，然后他向希腊每一个王庭都送出了信，邀请当时最为著名的勇士。
当所有的英雄在船中就位后，伊阿宋一声令下，他们就拔锚启航，五十支船桨一起划动，大船乘风破浪地前进，不久港口就被远远地被抛在后面。英雄们意气风发，驶过了海岛和山峦。第二天，海上起了一阵大风，汹涌的波浪把他们一直送到雷姆诺斯岛的港口。
在雷姆诺斯岛上，一年前发生了一件怪事，妇女们几乎都杀死了岛上的男人，即他们的丈夫，因为她们的丈夫从色雷斯带回了许多外乡女子，爱神阿弗洛狄忒激起了她们的妒火。妇女中只有许珀茜柏勒原谅了她的父亲托阿斯国王，将他藏在木箱里，抛在大海里，任其漂流。
从此以后，妇女们总是担心色雷斯人会来袭击雷姆诺斯，她们常常怀着戒心站在岸边眺望海上，提防有船只突然驶来。现在，当她们看到阿耳戈船快速靠近海岸，不由得惊恐起来。她们全副武装，纷纷冲出城门，像亚马孙女人国的士兵一样，在海岸上严阵以待。阿耳戈的英雄们看到海岸上麇集着一群武装的妇人，却没有一个男人，感到非常惊异。他们派出一位使者，手持和平节杖，乘一只小船靠岸，来到这支奇怪的队伍前。她们簇拥着他，带他去见女王许珀茜柏勒。使者彬彬有礼地传达了阿耳戈英雄们的请求，让他们进港休息。女王立刻把她的部下召集在城中的市场上，自己端坐在从前父亲坐过的大理石王座上，向众人报告阿耳戈英雄们的和平要求。最终她们商量，要和平地欢迎这些英雄。
妇女们即刻驾着快车，载着许多礼物，说服英雄们们进城并住进她们的家里。伊阿宋直接住在宫里，其他人分住在这里那里，大家都很高兴。只有赫拉克勒斯生来厌恶女色，仍然坚持跟少数几个伙伴留在船上。出航的日期一天天地拖延。要不是赫拉克勒斯忍不住从船上下来，催促他的伙伴们动身，阿耳戈的英雄们就会一直留恋热情而又温顺的女人乐而忘返了！
众人收拾停当，准备出航。城里的妇人们猜到了他们的意图，像群蜂一样涌来缠住他们，又是抱怨，又是请求，哭哭啼啼，闹成一片。最后，她们不得不屈服于命运的安排。伊阿宋第一个回到船上，其他人也跟着他上了船。英雄们解下缆绳，摇动船桨。不久，就把赫勒斯蓬托抛在了后面。
后来又经过许多冒险，他们来到俾斯尼亚的对岸抛锚休息，英雄阿革诺耳的儿子菲纽斯住在这儿。因为他滥用了阿波罗传授给他的预言的本领，所以到了晚年突然双目失明。一些鹰身女妖哈耳皮埃鸟不让他安安静静地用餐。它们尽可能抢走他面前的饭菜，又把剩下的饭菜弄脏，使他无法食用。但他一想到宙斯的一个神谕，便感到十分欣慰，即北风神波瑞阿斯的儿子和希腊水手到来时，他就可以安静地进餐。现在他听说来了一条船，便急忙离开住房来到岸边。他已经饿得皮包骨头，活像一个影子了，衰弱得双腿颤抖，走起路来摇摇晃晃。当他来到阿耳戈英雄们的面前时，已经累得精疲力竭，倒在地上。他们围住这个可怜的老人，看到他枯槁的样子非常惊讶。
老人苏醒过来，恳求他们：“英雄们，如果你们真像神谕暗示我的那样，是我的救星，那就赶快援助我吧。复仇女神不仅使我双目失明，而且派来可怕的怪鸟抢劫和糟蹋我的食物。你们援助的不是一个外乡人，而是一个希腊人，阿革诺耳的儿子菲纽斯，过去也是一个国王。能够救我脱离苦难的是波瑞阿斯的儿子，他就是克勒俄帕特拉的弟弟，也是我的妻弟。”
波瑞阿斯的儿子策特斯听到这话，马上扑进他的怀里，并答应请他的兄弟们帮助，为国王驱除这些怪鸟。他们为他摆下一桌丰盛的食物，他还没来得及进食，一群怪鸟一阵风似的从空中扑下来，贪婪地啄食。英雄们大声么喝，可是它们无动于衷，仍然在餐桌上吞食，直到把一切都吞光，然后飞上天空，留下一片令人无法忍受的恶臭。策特斯和卡莱斯拔剑追赶它们，宙斯又借给他们双翼，赋予他们无尽的力量。他们越追越近，几乎伸手就能抓住它们，并要砍断它们的脖子。突然，宙斯的使者彩虹女神伊利斯出现了，朝他们呼唤道：“喂，波瑞阿斯的儿子们，千万别杀死伟大的宙斯的猎犬——哈耳皮埃鸟。但我可以指着斯提克斯河发誓：这些怪鸟再也不会折磨阿革诺耳的儿子了。”
策特斯和卡莱斯听到这话，停止了追赶，返回船上。同时，希腊的英雄们正宴请饿得奄奄一息的国王菲纽斯。他贪婪地吞食着洁净而丰盛的食物，好像这一切发生在梦中一样。到夜晚，当他们期待着波瑞阿斯的儿子回来的时候，菲纽斯为感谢他们，便给他们说了一个预言：有一种叫做撞岩(Symplegades)的可怕岩石守卫着博斯普鲁斯海峡的入口，也有人把这种石头叫做游弋之岩(Planctae)或青蓝之岩(Cyaneae)，常年被笼罩在海雾之中。每当有船试图从它们之中穿行时，它们就会挤到一起把船撞得粉碎。
于是，在行进到博斯布鲁斯海峡时，欧斐摩斯(Euphemus)听从菲纽斯的建议，放飞了一只鸽子在阿尔戈号前面探路，也有人说，放飞的是一只苍鹭。趁着撞岩夹断鸽子尾羽向后退去之际，阿尔戈诸英雄借助雅典娜和俄耳甫斯的里拉琴声助力，以最快地速度冲了过去，只损失了船尾的装饰物。根据一则神谕，撞岩在有船安全通行之后便会扎根海底，因此它们自那之后便在海峡两岸扎了根，虽然此时水流的力量使船几乎无法驾驭，阿尔戈英雄们还是奋力划桨，直到身体划得像弓一样弯了腰，才顺利地抵达黑海。
沿着南部海岸，他们很快到达了堤尼亚斯岛(Thynias)，恰逢阿波罗闪耀神的光辉在他们面前骤然出现。俄耳甫斯立刻筑起祭坛，将一只野山羊作为祭品献给黎明之神阿波罗。在俄耳甫斯的见证下，阿尔戈诸英雄发誓绝不会在危难时刻抛弃对方，后来这个誓言被镌刻在岛上的和谐女神哈耳摩尼亚神庙中。
随后他们从堤尼亚斯岛航行到了马里安迪涅(Mariandyne)——这里以附近有大裂隙而闻名，赫拉克勒斯就是在这个裂隙把地狱三头犬刻耳柏洛斯从地下世界拖上来的——并受到了当地国王吕科斯的盛情款待。吕科斯已从信使那里得知死对头国王阿密科斯(Amycus)已死的消息，出于感激，他派儿子达斯库洛斯(Dascylus)为英雄们指引沿海岸线前行。第二天早上，就在他们准备登船的时候，一头潜藏在吕科斯河岸芦苇丛里的凶猛野猪袭击了占卜师伊德蒙(Idon)，用它长长的獠牙深深地咬伤了他的大腿。伊达斯(Idas)冲过去救助伊德蒙，在野猪再次冲过来的时候用长矛刺死了它。然而，尽管他们精心照料，伊德蒙还是因为失血过多死了。阿尔戈诸英雄为他哀悼了三天。随后，一场急病又夺走了提费斯(Tiphys)的生命，他的同伴们为他的骨灰建起了一座坟冢，就在伊德蒙的坟冢旁。大安开俄斯最先提出要接替提费斯当舵手，厄耳癸诺斯、瑙普利俄斯和欧斐摩斯也踊跃报名；最后大安开俄斯被选中，也很好地完成了这项使命。
他们从马里安迪涅向东航行了很多天，来到了帕普拉哥尼亚的西诺佩(Sinope)城，这座城市得名于河神阿索波斯的女儿西诺佩，宙斯爱上了她，向她许诺任何她想要的礼物。西诺佩巧妙地选了贞洁后，在这里安了家，安度独身的幸福余生。伊阿宋在西诺佩找到了三名新人来填补船员的空缺：也就是特里卡的得勒翁(Deileon)、奥托吕科斯和佛洛癸俄斯(Phlogius)兄弟，他们曾陪着赫拉克勒斯去阿马宗女战士那里探险，后来却因命运的偶然和他分开，被困在了异国他乡。
阿尔戈号随后驶过了阿马宗人的国度；随后是卡律倍司人(Chalybians)的国度。船行驶到阿瑞斯的小岛附近时，大群鸟儿飞掠过阿尔戈号，落下了一层黄铜羽毛，其中一根伤到了俄琉斯的肩头。见此情景，阿尔戈诸英雄想起了菲纽斯的警告，立刻戴上头盔高声呼喊；一半人划桨，另一半人一边用剑驱赶群鸟，一边用盾牌保护桨手。菲纽斯曾建议他们登陆小岛，他们照做了，并驱赶了数不清的鸟群，直到一只不剩。是夜，他们不由赞美菲纽斯的睿智，因为那晚一场大风暴袭来，还把四名紧抓着一根浮木的爱奥尼亚人冲到了他们营地附近的海岸上。
他们发现这四名落水者是佛里克索斯(Phrixus)和科尔基斯公主卡尔喀俄珀(Chalciope)所生的儿子：分别叫做库提索罗斯(Cytisorus)、埃勾斯(Aegeus)、佛戎提斯(Phrontis)和墨拉尼昂(Melanion)，因此与阿尔戈诸英雄的许多人有亲戚关系。兄弟四人打算去希腊的俄耳科墨诺斯继承祖父阿塔玛斯的王位，不料途中遭遇海难。伊阿宋热烈地欢迎了他们，然后一起在阿瑞斯神庙的一块黑石上献祭了素淡的祭品，这座神庙的奠基人阿马宗女战士安提俄珀也曾在这块黑石上向阿瑞斯献祭马匹。当伊阿宋向四人解释，说自己此行的任务是把佛里克索斯的灵魂连同他曾经骑过的金毛羊一同带回希腊时，库提索罗斯和他的兄弟们发现自己陷入两难的境地：虽然他们也想忠于父亲的意愿行事，但又担心向外公索取金毛羊会得罪他。然而，除了和搭救过他们性命的堂亲们联手合作，他们还能有什么别的选择呢？
随后阿尔戈号驶过菲吕拉岛(Philyra)。很快，巍峨的高加索山脉就映入阿尔戈诸英雄的眼帘，他们沿着发西斯河的入海口驶入了宽广的河面，这条河是科尔基斯的主要水源。伊阿宋洒了一杯蜂蜜酒献给这片土地上的众神后，将阿尔戈号藏在一个隐蔽的静水湾，然后召开了一次战事会。会上他们决定，伊阿宋先和佛里克索斯的儿子们一起去科尔基斯埃亚附近的城邦，向埃厄忒斯王请求金毛羊作为恩赐。只有当这一请求被拒绝时，他们才会诉诸诡计或武力，大家都赞同他的意见。
阿宋一行人来到王宫庭院时，他们先遇到了埃厄忒斯的大女儿卡尔喀俄珀，她看到库提索罗斯四兄弟这么快就回来惊讶极了，当她听到儿子们诉说如何获救时，她对伊阿宋的救命之恩表达了感激之情。随后国王埃厄忒斯也现身了，他的第二位王后厄底亚陪同在一旁，埃厄忒斯满脸不豫之色——因为拉俄墨冬曾承诺会禁止任何希腊人进入黑海——并让他最宠爱的外孙埃勾斯解释解释，为什么会有希腊人来这里。埃勾斯回答道，伊阿宋是依照神谕来取回金羊毛的，而他和他的兄弟们都欠了伊阿宋一条命。在看到埃厄忒斯面露怒容时，埃勾斯赶忙补充了一句：“作为回报，这些尊贵的希腊客人会很乐意将萨尔马提亚人收归于陛下的统治之下。”埃厄忒斯轻蔑地笑了笑，然后命令伊阿宋和奥革阿斯——埃厄忒斯不愿屈尊承认他俩是兄弟——滚到他们老家去，趁他还没改变主意割掉他们的舌头、砍掉他们的手之前。
这时，公主美狄亚也从宫殿里走了出来，恰逢伊阿宋谦恭有礼地回复了埃厄忒斯的怒气之辞。埃厄忒斯感到一丝羞愧，转念同意让他们带走金羊毛，但他开出的条件看起来似乎不太可能实现：伊阿宋必须驾驭着匠神赫淮斯托斯创造的两头鼻中喷火、脚为铜蹄的公牛，耕犁战神阿瑞斯的田地，然后播种下雅典娜给埃厄忒斯的龙牙，它们是卡德摩斯在忒拜城播撒的龙牙中剩下的那几颗。伊阿森呆若木鸡地站在原地，琢磨着怎样才能完成这些闻所未闻的重任，厄洛斯却在母亲阿芙洛蒂忒的授意下已将一支箭射向美狄亚，正中她的心房，连箭翎都深深没入了其中。
当天晚上，卡尔喀俄珀代表提索罗斯四兄弟来到美狄亚的寝房，请她出手相助，却发现美狄亚早已深深地爱上了伊阿宋。当卡尔喀俄珀主动提出替他俩做媒时，美狄亚热切地回应道，她可以帮伊阿宋套上喷火公牛的轭，帮他赢得金羊毛，她唯一的条件是，她要以伊阿宋妻子的身份一同乘阿尔戈号返航。
伊阿宋立刻被召来，他向奥林匹斯山的众神发誓，会永远忠于美狄亚。美狄亚递给他一剂装在长颈瓶里的番红花色膏油，那是由高加索双茎番红花制成的魔药，可以保护他不受公牛喷火吐息的伤害；它的魔力来自被捆在高加索山上饱受折磨的普罗米修斯流出的血液。伊阿宋感激地接过瓶子，在献祭了一杯蜂蜜酒后，他便倒出膏油涂抹全身，还涂了一会儿作战用的长矛和盾牌。这样他就能制服公牛，把它们套在犁上，加上轭。他犁了一整天地，到了黄昏时分终于能播种牙齿，全副武装的勇士立刻从地里破土而出。伊阿宋向他们中间扔了一个石环，挑起这些人互相激烈争抢，之前卡德摩斯也是这么做的；然后伊阿宋向幸存者发起了挑战，轻松地打败了他。
但埃厄忒斯国王并不想放弃他的金羊毛，便无耻地推翻了承诺。他威胁要烧掉此刻还停泊在埃亚附近的阿尔戈号，还要杀掉船上的船员；但他不明智地向美狄亚吐露了秘密，于是美狄亚领着伊阿宋和一部分阿尔戈英雄来到约六英里外的阿瑞斯圣林。那里有一条可怖的不死巨龙看守着挂在树上的金羊毛，它的身体蜷曲成无数圈，体型比阿尔戈号还长，是从被宙斯杀死的百头巨龙堤丰的血中产生的。美狄亚用咒语安抚嘶嘶作响的巨龙，然后用新砍下的桧柏枝在龙的眼睑上洒上催眠药水。伊阿宋蹑手蹑脚地解下挂在橡树上的金羊毛，然后他们一起赶往阿尔戈号藏匿的海滩。
阿瑞斯的祭司们已敲响了警讯，在撤离的战斗中，科尔基斯人打伤了伊菲托斯、墨勒阿革洛斯、阿塔兰忒和伊阿宋。但所有人都设法爬上了待命中的阿尔戈号，船迅速地划离了海岸，埃厄忒斯的战船在其后追赶。除了伊菲托斯因为伤势过重而死，其他人都很快就被美狄亚用魔药治好了。
对于阿尔戈号到底是如何返回伊俄尔科斯的说法，众说纷纭。有人说，当埃厄忒斯在多瑙河口附近追上他们时，美狄亚杀死了她带上船的异母弟弟阿普叙耳托斯，将他肢解后一块接一块地扔到湍流中。也有人说，阿普叙耳托斯受埃厄忒斯之命追捕伊阿宋，他在多瑙河河口将阿尔戈号封锁住了，阿尔戈诸英雄同意把美狄亚送到附近一个献给阿尔忒弥斯的圣岛上，由岛上的月神女祭司看管几天；同时将案件交给一位布律戈斯的国王审理，由他裁定美狄亚应该回家，还是该跟随伊阿宋回希腊，还有金羊毛该归谁所有。但美狄亚私下让人给阿普叙耳托斯捎了个信，假装自己被绑架的，恳求他快来救她。那天夜里，在阿普叙耳托斯来到岛上，因此打破了休战协议，伊阿宋尾随其后，伺机从背后将他打倒。然后伊阿宋砍下阿普叙耳托斯的四肢，三次舔舐滴落的血后又吐掉，以免死者的鬼魂追上他，待美狄亚一回到阿尔戈号，阿尔戈诸英雄就袭击了群龙无首的科尔基斯人，驱散了他们的船队后逃脱了。
伊阿宋和美狄亚没有再登上阿尔戈号。船上的神谕梁木再次警告，拒绝他们中任何一个上船，除非他们的谋杀罪行得到净化。于是他们从多瑙河口出发，经陆陆前往美狄亚姑姑喀耳刻居住的埃埃亚。那不是她后来定居的意大利坎帕尼亚的埃埃亚，而是她以前在伊斯特里亚的岛；美狄亚带伊阿宋走的路也就是希柏里尔人每年把稻草包裹的礼物送到提洛岛的那条路。喀耳刻满心不情愿地收留了前来求庇护的侄女和侄女婿，用一头小母猪的血为他们净了罪。
追捕他们的科尔基斯人已经被警告，没有美狄亚和金羊毛就不要回来，他们追到科孚岛时(当时叫做德瑞帕涅岛)，望见阿尔戈号就停泊在对面玛克莉斯岛(Macris) 的海湾，此时阿尔戈号的船员们正兴高采烈地庆祝他们的胜利呢。科尔基斯船队的首领拜访了德瑞帕涅岛国王阿尔喀诺俄斯(Alcinous)和王后阿瑞忒(Arëte)，并以埃厄忒斯的名义要求他们裁定阿尔戈英雄们归还美狄亚和金羊毛。
此前，美狄亚已向阿瑞忒祈求庇护，因此这天晚上阿瑞忒在阿尔喀诺俄斯的耳边嘀嘀咕咕了大半夜，说的都是种种父亲们如何虐待他们犯错女儿的故事，诸如倪克透斯(Nycteus)怎么折磨女儿安提俄珀(Antiope)的，阿克里西俄斯(Acrisius)如何虐待女儿达娜厄(Danaë)，让阿尔喀诺俄斯大半个晚上都没法合眼入睡。
“就算到了现在，”阿瑞忒补充道，“可怜的墨托珀(Metope)公主还被关在厄佩罗特(Epeirot)的地牢里，她那食人魔般的父亲厄刻托斯(Echetus)国王让她受尽折磨！可怜的公主被铜钉刺瞎了眼睛，还被派去用小手磨碾磨铁麦粒。‘当它们变成面粉的时候我就会让你恢复视力。’她父亲还这么奚落可怜的女孩。你只要给埃厄忒斯这个机会，他也会这般野蛮地折磨这个迷人的美狄亚。”
阿瑞忒最后说动了阿尔喀诺俄斯，他告诉她，第二天早上他会作出如下判决：“如果美狄亚还是处女，她就得回到科尔基斯她父亲身边；如果她已和伊阿宋结合，她就可以和伊阿宋呆在一起。”
听了这话，阿瑞忒马上停止唠叨，待阿尔喀诺俄斯熟睡后，她就立刻派人去警告伊阿宋他将会遭遇什么；于是伊阿宋毫不犹豫地在玛克莉斯洞窟里迎娶了美狄亚，玛克莉斯是乡野小神阿里斯泰俄斯(Aristaeus)的女儿，有时也被叫做酒神狄奥尼索斯的保姆。阿尔戈诸英雄举行了盛大的酒宴来庆祝婚礼，还把金羊毛铺在新娘的睡榻上。第二天早上，审判如期举行，伊阿宋宣布美狄亚已经是他的合法妻子了，科尔基斯人由于既不能遵照埃厄忒斯的命令把美狄亚带回去，又害怕他的怒火降临而不敢回家，因此一些人在科孚岛定居了下来，另一些人则占据了离喀耳刻居住的埃埃亚岛不远的那些伊利里亚诸岛，那里后来被叫做阿普叙提得斯岛；后来那些人又在伊斯特里亚大陆上建造了波拉城。
过了一两年，埃厄忒斯在听到这件事后被气得半死，他派出使者前往希腊，要求归还美狄亚，还要求他们对他所受到的伤害进行补偿。但他被告知，既然没有人对阿瑞忒的族人诱拐伊娥的事进行过补偿(尽管伊娥其实是被一只牛虻追赶而逃亡的)，因此希腊人也没必要对美狄亚的自愿离开进行任何赔偿。
伊阿宋现在只需绕过玛列亚角(Cape Malea)就能带着金羊毛回到伊俄尔科斯了。他安全地驶过了塞壬岛，这群半人半鸟的女妖虽然歌声迷人，但俄耳甫斯的里拉琴声却远比它更悦耳。只有波忒斯一人跳下船向塞壬岛游去，但阿芙洛蒂忒救下了他，女神经由利利巴厄姆(Lilybaeum)把波忒斯带到了厄律克斯山，然后与他共度了几个良宵。有人说，塞壬在一次赫拉举办的歌唱比赛中败给了缪斯，失去了翅膀，后来她们因为歌声的魅力敌不过俄耳甫斯而自杀；不过，在下一辈英雄奥德修斯经过塞壬岛时，塞壬们还在岛上活得好好的。
之后，阿尔戈英雄们在朗朗晴空之下沿着西西里岛东部海岸航行，他们在那里望见赫利俄斯无与伦比的白色牛群在海岸边吃草，不过他们一头牛也没偷。猛然间，一股可怕的北风袭来，短短九天内就把他们吹到了利比亚的最南端；一波巨大的海浪在那儿把阿尔戈号高高抬起，把它推过海岸线上的危险礁石后退浪头去，只留下阿尔戈号搁浅在离海岸一英里或更远的内陆。这里放眼望去只有一片无边无际、了无生机的沙漠，就在阿尔戈英雄们都已做好死去的思想准备时，披着山羊皮的三相女神利比娅突然在伊阿宋的梦中现身，让他安心前行。听了伊阿宋的梦，阿尔戈英雄们振作精神，把阿尔戈号放在滚轴上，用肩膀的力量把它推到几英里外的咸水湖特里同湖，这项任务花费了12天时间之久。若非恰巧此前赫拉克勒斯去赫斯珀里得斯花园摘取金苹果走的也是这条路，他还用大棒击打岩石产生了一股清泉水，阿尔戈英雄们或许早就被渴死了。
此时，坎托斯(Canthus)被伽勒曼特族的牧羊人卡浮洛斯(Caphaurus)杀死了，因为他的羊群被坎托斯赶走了，但坎托斯的同伴们替他报了仇。两具尸体刚下葬，摩普索斯(Mopsus)就踩到了一条利比亚毒蛇，蛇咬了他的脚后跟；他的眼睛顿时被迷雾笼罩，头发脱落，在痛苦中死去。阿尔戈英雄们为摩普索斯举行了一个英雄式的葬礼，然后再度陷入了绝望，因为他们看不到任何湖泊通往外面的出口。
不过，在踏上远航之前，伊阿宋曾请教过德尔斐的皮提亚女祭司，女祭司给了他两个巨大的三脚祭坛，眼下，俄耳甫斯建议伊阿宋用其中一个来安抚当地神祇。伊阿宋听从建议照做后，湖神特里同现身拿起了三脚祭坛，连一句感谢的话都没有就准备离去，幸而欧斐摩斯拦住他礼貌发问：“大神，请您给我们指点下去地中海的航道好吗？”作为回应，特里同只是指了指塔卡帕伊河，稍后他才想起递给欧斐摩斯一块土块，这块土块让他的后代拥有了对利比亚的统治权。欧斐摩斯献祭了一只羊来感谢特里同，特里同也同意牵引着阿尔戈号的龙骨航行，直到船再次驶入地中海，特里同还一边前进一边预言道，阿尔戈号船员的后代将从他的神庙中找到这尊黄铜三脚祭坛，其后便会有一百座希腊城市在特里同湖旁崛起。利比亚的穴居人偷听到了这话后立刻把三脚祭坛藏了起来；因此预言至今没有实现。
阿尔戈诸英雄继续向北航行，来到了克里特岛，在那里他们被赫淮斯托斯创造的青铜守卫塔洛斯(Talos)阻止登陆，这个青铜怪物依照他的习惯向阿尔戈号投掷了巨石。美狄亚亲切地向这个怪物打招呼，向他许诺，若是喝下她为他准备的魔力药水，他就能长生不老；不过那其实是一剂安眠药水，趁着塔洛斯呼呼入睡，美狄亚拔出了安装在他脚后跟上的一根塞住脖子到脚踝血管的铜钉。塔洛斯身上流淌的灵液，一种神圣的无色液体流了出来，于是塔洛斯轰然倒下。不过也有人说，塔洛斯是被美狄亚的眼睛迷惑住后走路踉踉跄跄，脚后跟碰到一块石头，流尽灵液而死的。还有人说，塔洛斯是被神箭手波阿斯(Poeas)射中脚后跟而死的。
第二天晚上，阿尔戈号遭遇了从南方刮来的暴风雨，但伊阿宋召唤了阿波罗前来相助，阿波罗送来一道闪电，让他们望见在船右舷方向是斯波拉第群岛(Sporades)的阿纳斐岛，安开俄斯设法把船停靠在岛上。伊阿宋在岛上为阿波罗建造了一座祭坛，以表达对他的感恩之情。之后船航行经过埃伊纳岛，再到伊俄尔科斯(Iolcus)就很简单了，每年都有许多船在这条航线行进，而且阿尔戈英雄们是在风和日丽的日子里航行的，一点危险都没有。
一个秋夜，阿尔戈英雄们又回到了那个魂牵梦萦的帕伽塞湾，却发现没人在码头迎接他们归来。实际上，伊俄尔科斯有传言说他们全都死了；因此珀利阿斯壮起胆子谋害了伊阿宋的父母埃宋(Aeson)和波吕墨勒(Polymele)，还有夫妇俩在阿尔戈号离开后所生的幼子普罗马科斯(Promachus)。但埃松请珀利阿斯允许他自我了断，珀利阿斯同意了，于是埃松饮下公牛血后身亡；波吕墨勒在珀利阿斯残忍地将普罗马科斯的脑袋掷到宫殿地板后，诅咒珀利阿斯不得好死，随后用匕首含恨自尽，也有人说，她是悬梁自尽的。
伊阿宋从一个只身一人的船夫处听到这个悲惨的消息后，立刻严禁船夫去说阿尔戈号已返航的消息，随后伊阿宋马上召开一个战事会。他所有的同伴们都赞成处死珀利阿斯，但当伊阿宋要求立即攻打伊俄尔科斯时，阿卡斯托斯(Acastus)表示，他不能反对自己的父亲；其他人则觉得最好是各回各家，如有必要，再以伊阿宋的名义召集一支队伍。事实上，伊俄尔科斯的驻军过于强大，仅凭他们这样的小队是无法攻下来的。
美狄亚却大声宣称，她会单枪匹马拿下这座城市。她指示阿尔戈诸英雄把船藏在伊俄尔科斯城郊一片树木繁茂、人烟稀少的海滩上。随后她说，当他们看到王宫屋顶上有人挥舞火炬时，就意味着珀利阿斯已死了，城门也大开着，这座城市是他们的了。
此前，美狄亚在经过阿纳斐岛时曾发现一尊中空的阿尔忒弥斯神像，便带上了阿尔戈号。现在，她给十二名淮阿喀亚侍女都穿上奇装异服，带着她们轮流拿着神像走向伊俄尔科斯走。美狄亚自己则扮作满脸皱纹的老妪，一到城门口便命令卫兵放她们进去。她尖声叫道：“阿尔忒弥斯女神驾着飞蛇拉着的战车，从极北之国雾蒙蒙的土地给伊俄尔科斯带来了好运。”受到惊吓的守卫不敢违抗，放她们一行人进了城，美狄亚和侍女们像女祭司一样在街上狂奔，激起了居民们的宗教狂热。
珀利阿斯被从睡梦中唤醒了，他惊恐地询问，女神对他有何索求。美狄亚回答道，作为他虔诚的赞赏，阿尔忒弥斯女神要让他恢复青春，这样他就可以生下新的继承人来替代不孝的阿卡斯托斯，后者前不久刚在利比亚海岸边的一次海难中丧生。珀利阿斯对这一许诺表示怀疑，直到美狄亚除去了笼罩在自己身上的衰老幻象，在珀利阿斯眼前恢复青春容颜。“这就是阿尔忒弥斯的力量！”她高喊道。然后美狄亚当着珀利阿斯的面把一只老眼昏花的老公羊切成13块，放入大坩埚中煮。
美狄亚用科尔基斯语念出咒语(珀利阿斯误以为那是极北之地的咒语)，然后庄严地召唤阿尔忒弥斯女神前来相助，随后假装老羊死而复生，变成了小羊羔——实际上她把一只活蹦乱跳的小羊和其他魔法装备都藏在中空的神像中。珀利阿斯完全上当了，同意躺在长榻上接受治疗，很快美狄亚就用魔法让他入睡。随后美狄亚命令珀利阿斯的三个女儿阿尔刻斯提斯(Alcestis)、厄瓦德涅(Evadne)和安菲诺墨(Amphinome)把她们的父亲斩成一块块，就像美狄亚把羊切成一块块一样，再把尸块放在同一个大坩埚里煮。
无论美狄亚的说辞多么动人，阿尔刻斯提斯都拒绝对父亲动手；但美狄亚进一步施展她的魔力，说动了厄瓦德涅和安菲诺墨毅然挥下她们的刀刃。事情办完后，美狄亚又把她俩带到王宫屋顶，骗她们说，必须在坩埚沸腾时召唤月神相助，让她们各持一支火把在屋顶上挥舞。
阿尔戈英雄们从埋伏的地方远远望见火把的闪光，欢呼着冲进伊俄尔科斯城，一路上果然没有遭遇任何抵抗。
然而，伊阿宋害怕阿卡斯托斯的报复，就把王位交给了他，伊阿宋也没有对伊俄尔科斯法庭做出的放逐判决持有任何异议：因为他希望在其他什么地方登上一个更富有的王座。
伊阿宋和美狄亚离开伊俄尔科斯后先来到玻俄提亚的俄耳科墨诺斯，他在那里把金毛羊献祭给了宙斯-拉费斯提俄斯(Laphystian Zeus)；之后他来到科林斯的海峡，把阿尔戈号献给了波塞冬。此时美狄亚已是科林斯前合法统治者埃厄忒斯(Aeëtes)唯一活着的孩子了，在埃厄忒斯迁徙到科尔基斯时代理人留下了一个信物。当篡位者，自称“宙斯之子”的马拉松之子科林透斯(Corinthus)死掉后，科林斯王位就出现了空缺，美狄亚宣称自己有继承权，而科林斯人也接受了伊阿宋为他们的国王。不过，在繁荣幸福的十年统治后，伊阿宋开始怀疑是美狄亚毒死了科林透斯，因而他提出和她离婚，以迎娶忒拜国王克瑞翁(Creon)的女儿格劳斯(Glauce)。
美狄亚并未否认她的罪行，而是提醒伊阿宋别忘了在埃亚(Aea)以众神名义发的誓言，伊阿宋反驳道，那时候他是被迫发的誓，所以不算数，美狄亚接着指出，科林斯的王位也是他欠她的。伊阿宋回答：“是的，只不过科林斯人已学乖了，敬重我多于敬重你。”由于伊阿宋油盐不进，美狄亚便假意顺从，以她给伊阿宋生的7个儿子和7个女儿（一说是4个孩子）的名义，给格劳斯送上一份结婚礼物——一顶金色冠冕和一件华美的白色长袍。格劳斯穿戴上后就被一团无法熄灭的烈焰吞噬——尽管她一头扎进宫殿的喷泉，烈焰还是烧死了她——同时烈火还烧死了国王克瑞翁、一群忒拜来的贵客，以及除了伊阿宋外的所有客人。只有伊阿宋跳窗才侥幸逃生。
宙斯爱上了美狄亚，但她拒绝了他的示爱。为此赫拉很感激，对她说：“如果你把你的孩子托付在我神庙里的祭坛上，我就会让他们永生。”美狄亚照做了，她将死去的孩子们交给赫拉，赫拉也果然没有食言；随后，美狄亚驾驭着她祖父太阳神赫利俄斯借给她的翼蛇飞车逃离，把王位传给了西西弗斯。
赫拉克勒斯曾在忒拜答应过美狄亚，日后若是伊阿宋变心抛弃了她，她可以向赫拉克勒斯寻求庇护，于是美狄亚先投奔了他，还帮赫拉克勒斯治好了曾让他杀死他孩子的疯病。但忒拜人不允许美狄亚住在忒拜，因为被她杀害的克瑞翁是忒拜人的王。因此美狄亚转而去了雅典，雅典王埃勾斯高高兴兴地娶了她。但随后美狄亚又因为企图毒害埃勾斯的儿子忒修斯，被埃勾斯逐出了雅典。之后美狄亚乘船来到了意大利，向马尔西人(Marrubians，今天的San Benedetto dei Marsi 圣贝内德托德伊马尔西)传授了弄蛇的艺术；那里至今仍把她当作女神来崇拜。然后美狄亚又在伊俄尔科斯呆了很短的一段时间，在一场由克里特王伊多墨纽斯(Idomeneus)主持的选美中败给忒提斯之后，美狄亚嫁给了一名亚洲国王，这位国王的名字现已无人知晓，不过传言说他才是美得欧斯的生父。
最后，在听说叔叔珀耳塞斯篡夺了父亲埃厄忒斯的王位后，美狄亚和美得欧斯一起回到科尔基斯。美得欧斯杀死了珀耳塞斯，把埃厄忒斯重新推上了王位，还把米底亚也并入了科尔基斯，扩大了科尔基斯的疆域。有些说法称那时美狄亚和伊阿宋已经和好，她把他带回了科尔基斯；但美狄亚的故事显然被许多后世悲剧作家的夸张幻想所美化和歪曲了。
真相是，伊阿宋由于背叛美狄亚而失去了神的宠爱，变得无家可归四处流浪，对人类充满了憎恨。晚年时，他又一次来到科林斯，坐在"阿尔戈号"的阴影里，回忆着过去的辉煌，同时为自己遭受的灾难而悲伤。当他正要在船头上吊自杀时，赫拉雕像的头突然掉了下来，砸中了伊阿宋，他也随即死亡。后来，波塞冬把阿尔戈号的船头放在星辰之中，因为它是无辜的。
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